Đắk Lắk là vùng đất giàu có nhất ở Tây Nguyên, nơi tập trung nhiều thành phần dân cư, dân tộc trên cả nước về đây làm ăn sinh sống và cũng là mảnh đất hội tụ nhiều con người hiếu học. Và cũng chính từ quê hương Đắk Lắk đã có biết bao nhiêu thế hệ trưởng thành và phục vụ trên khắp mọi miền đất nước. Tự hào thay, trên chính mảnh đất này, Trường THPT Chuyên Nguyễn Du được ra đời, trải qua hơn 25 năm xây dựng và phát triển, Trường luôn xứng đáng là niềm tự hào của toàn thể cán bộ và nhân dân tỉnh Đắk Lắk, là điểm sáng trong sự nhiệp giáo dục của tỉnh Đắk Lắk.

Hơn 25 năm trước, trường Trung học Phổ thông Chuyên Nguyễn Du được thành lập theo Quyết định 435/QĐ-UB ngày 23/06/1994 của UBND tỉnh Đắk Lắk. Sau 2 năm xây dựng, trường chính thức đi vào hoạt động từ năm học 1996–1997. Ngày đầu thành lập, trường mang tên là Trường Cấp 2-3 Chuyên Nguyễn Du, đến năm 2001 trường được đổi tên thành Trường THPT Chuyên Nguyễn Du.

Trải qua 25 năm xây dựng và phát triển, nhà trường không ngừng lớn mạnh về mọi mặt, khẳng định được vị trí, vai trò của mình và hoàn thành xuất sắc nhiệm vụ phát hiện,  tuyển chọn, bồi dưỡng học sinh năng khiếu, là nơi góp phần đào tạo nguồn nhân lực chất lượng cao cho địa phương và cả nước. Nhà trường luôn là lá cờ đầu của Ngành Giáo dục và Đào tạo tỉnh Đắk Lắk, là điểm sáng của giáo dục và đào tạo các tỉnh Duyên hải Nam Trung bộ và Tây Nguyên.